心绞痛吃药怎么没效果——主要与ALDH2有关
发布时间:2024/08/02分类:技术文章来源:3044am永利集团
每逢佳节来临之际，聚会时总是要和亲朋好友喝上几杯，为什么有些人面不改色，有些人面红耳赤呢？这都与ALDH2这个基因相关。
前言
Background
ALDH2（acetaldehyde dehydrogenase 2），线粒体乙醛脱氢酶2，位于第12号染色体的12q24.2位置，全长43,438bp，共有15个外显子，编码由517个氨基酸残基组成的蛋白质。ALDH2是人体催化硝酸甘油生物转化的主要途径，该酶同时具有脱氢酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝产生NO，进而引起血管扩张。
ALDH2与硝酸甘油和酒精
临床上硝酸酯广泛地应用于冠心病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治疗。有研究表明乙醛脱氢酶2（ALDH2）与硝酸甘油转化为一氧化氮密切相关，全球约有8%的人携带这种基因突变，大约30-50%的亚洲人携带有ALDH2*2突变，包括中日韩。该突变会导致酶活性降低10倍以上，主要原因是ALDH2基因编码的蛋白质第504位谷氨酸被赖氨酸所取代（Glu504Lys），导致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。ALDH2突变基因携带者在使用硝酸甘油时，不能及时有效的发挥药效和缓解心绞痛，贻误治疗时机。《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》明确指出心绞痛患者在服用硝酸甘油药物进行急救时，应在服药前检测ALDH2*2基因型检测，以避免突变型携带者舌下含服无效。
同时东方人中高发生率的急性酒精中毒也与该突变有关。突变后，酶活性缺失或者降低，导致乙醛在肝脏内大量累积，会导致喝酒后产生脸红、头晕、心跳加速等，严重者甚至会导致酒精性肝病、癌症（肝癌、消化道癌、胃癌）等不良反应。
ALDH2标准品
通过检测ALDH2基因型，我们就可以了解自身的酒精代谢能力，提示自身的饮酒风险，还可以评估硝酸甘油的精准治疗，以免延误患者病情。针对这一情况，科佰开发了ALDH2标准品。
部分数据如下：
Figure 2. Result of ALDH2 by Sanger
