PD1/SHP2 Reporter Cell

CBP74224

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I. Background
肿瘤细胞可以借助免疫检查点受体逃避机体免疫系统的识别和杀伤，因此阻断免疫检查点受体可能是一种广泛有效的肿瘤免疫治疗方法。目前，抗 PD-1/PD-L1 抗体虽然比较成熟，与抗 CTLA4 抗体类似，但由于存在耐药性，患者的总体有效率较低，因此寻找新的肿瘤免疫治疗靶点迫在眉睫。 Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一种在激活的 T 细胞上表达的受体，与其配体 PD-L1 和 PD-L2 结合，负向调节免疫反应。 PD-1 配体存在于大多数癌症中，PD-1:PD- L1/2 相互作用会抑制 T 细胞活性，并使癌细胞逃避免疫监视。 PD1/PDL1 信号转导通路是肿瘤免疫抑制的重要组成部分，可以抑制 T 淋巴细胞的兴奋，增强肿瘤细胞的免疫耐受，从而实现肿瘤免疫逃逸。PD1 与 PDL1 结合可以减弱 T 细胞介导的免疫监视，导致免疫反应缺失，甚至导致 T 细胞凋亡。PD1/PDL1 抑制剂可解除抗肿瘤 T 细胞的免疫抑制，从而导致 T 细胞增殖并渗透到肿瘤微环境中并诱导抗肿瘤反应。PD-1:PD-L1/2 通路还参与调节自身免疫反应，使这些蛋白质成为多种癌症以及多发性硬化症、关节炎、狼疮和 I 型糖尿病的有希望的治疗靶点。酪氨酸磷酸酶 SHP2 是 T 细胞功能的关键调节因子，它介导 TCR 下游的激活信号以及 PD-1 下游的抑制信号。

II. Background
PD1 SHP2 Reporter Cell 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 PD1/SHP2 的信号转导过程，原理见下图所示。 Figure 1. PD1 SHP2 Reporter Cell 细胞模型原理图

III. Introduction
Expressed gene:	PD-1/SHP2
Stability:	32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium:	90% FBS+10% DMSO
Culture Medium:	RPMI-1640+10%FBS+blasticidin (5ug/ml)+hygromycin (800ug/ml)
Mycoplasma Testing:	Negative
Storage:	Liquid nitrogen
Application(s):	Functional(Report Gene) Assay

IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant PD-1/SHP2 Reporter Cell constitutively expressing PD-1.

Figure 3. Blocking of PD1 induced PD1 SHP2 Reporter Cell(C17) Activity by PD1 Neutralizing Antibody with PDL1 Target cell (Adherent).

Figure 4.Blocking of PDL1 induced PD1 SHP2 Reporter Cell (C17) Activity by Atezolizumab with PDL1 Target Cell (Adherent).

Figure 5. Blocking of PD1 induced PD1 SHP2 Reporter Cell (C17) Activity by PD1 Neutralizing Antibody with PDL1 Target Cell (Suspension).

Figure 6. Blocking of PDL1 induced PD1 SHP2 Reporter Cell (C17) Activity by Atezolizumab with PDL1 Target Cell (Suspension).