PTH2R CHO

      G 蛋白偶联受体（GPCR）是跨膜蛋白受体，其特征是配体数量可变，包括内源性神 经递质和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激动剂与受体结合后会触发信号通路的 激活；而拮抗剂则会阻碍激动剂介导的受体激活。反向激动剂除像拮抗剂一样干扰激动剂 外，还会抑制受体的组成活性。 甲状旁腺激素受体 2 （PTH2R）是 B1 类七次跨膜结构的 G 蛋白偶联受体，在大脑和 胰腺中高表达，参与钙转运、伤害感受和伤口愈合的调节。

      甲状旁腺激素受体有三种内源 性配体，分别是 39 个残基的结节基底肽（TIP39）、甲状旁腺激素（PTH）和甲状旁腺激 素相关肽（PTHrP）。PTH 和 PTHrP 调节肾脏中的钙、磷酸盐和氢离子。PTHrP 在多种组 织中表达，作为一种自分泌/旁分泌因子影响骨骼和软骨的发育。这两种配体优先结合 PTH1R，而 PTH2R 仅结合 PTH，而不结合 PTHrP。TIP39 与 PTH 具有有限的同源性，可 能通过其他方法激活 PTH2R。两种甲状旁腺激素受体都是 GPCR 胰高血糖素/分泌素/降钙 素亚家族的成员，它们募集 G 蛋白并通过细胞内腺苷环化酶/cAMP 途径发出信号。

       cAMP 在 G 蛋白偶联受体(GPCR)信号转导中是一种关键的第二信使。当配体结合到 GPCR， 构象发生变化，激活受体接着激活 G 蛋白，Gs 的激活导致腺苷酸环化酶调控 cAMP 的升高。 PTH2R 药靶模型很好的模拟了体内 PTH2R 的信号转导过程，原理见下图所示。

Figure 2. HTRF cAMP Assay with PTH2R CHO(C24).