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NCR1(NKp46) Effector Reporter Cell

CBP74220

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I. Background
      NCR(天然细胞毒性受体)是 NK 细胞的特异性表面标志物,也是 NK 细胞的主要激 活受体。NCR 家族包括三个成员:NKp46(NCR1、CD335)、NKp44(NCR2、CD336)和 NKp30(NCR3、CD337)。

      NKp46(NCR1,CD335)是一种 46 kDa 的Ⅰ型跨膜糖蛋白,由两个 C2 型的胞外 Ig 样 结构域组成,属于免疫球蛋白(Ig)超家族;NKp46 的跨膜家结构域含有一个精氨酸残 基,它负责与接合子 FcεRIγ 和 CD3ζ结合,可以传递激活信号;NKp46 的胞内域不具有 ITAM 序列。NKp46 以 HLA-Ⅰ类分子非依赖方式诱导 NK 细胞活化直接杀伤靶细胞。

      与配体结合后,NKp46 与接头蛋白 CD3ζ 和/或 FcεRIγ 结合,接头的 ITAM 被磷酸化, 这可能是由 Src 家族激酶(如 LCK 和 FYN)介导的。通过 SH2 结构域,磷酸化的 ITAM 招募并激活酪氨酸激酶,例如 Syk 和/或 ZAP70。酪氨酸激酶激活跨膜接头蛋白,例如 LAT,从而激活下游分子,例如磷脂酶 C (PLCγ)、PI3K 以及 Vav1、Vav2 和 Vav3。PLCγ 进一步引起 Ca2+内流;PI3K 和 Vav1 招募 Rac1 并通过 PAK1-MEK-ERK 信号通路诱导级联 磷酸化,进一步激活 MAPK 信号通路和其他反应。最终,这些信号级联促进肌动蛋白细胞 骨架重排、脱颗粒、细胞毒性以及细胞因子或趋化因子的基因表达。
 
II. Description
     NCR1(NKp46) Effector Reporter 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 NKp46 的信号转 导过程,原理见下图 所示。



Figure 1. NCR1(NKp46) Effector Reporter 细胞模型原理图
 
III. Introduction
Expressed gene: NCR1(NKp46)
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: RPMI-1640+10%FBS+1ug/ml puromycin+800ug/ml hygromycin+5ug/ml blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Rcombinant NKp46 Effector Reporter Cell stably expressing NKp46.

 

Figure 3. Dose Response of NKp46 Agonist Ab in NKp46 Effector Reporter Cells (C14).

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